Abiraterone (Αρ. CAS: 154229-19-3) - Ενεργός αναστολέας σύνθεσης ανδρογόνων για προηγμένη θεραπεία καρκίνου του προστάτη
Ως επαγγελματίας προμηθευτής φαρμακευτικών-ογκολογικών ενεργών φαρμακευτικών συστατικών (API), παρέχουμε υψηλή-καθαρότηταΑμπιρατερόνηπου τηρεί αυστηρά τα παγκόσμια πρότυπα φαρμακοποιίας (USP, EP, BP). Ως ο ενεργός μεταβολίτης της οξικής αμπιρατερόνης (ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο προφάρμακο), αυτή η ένωση χρησιμεύει ως βασικό συστατικό στη στοχευμένη θεραπεία για προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Αναστέλλει συγκεκριμένα την παραγωγή ανδρογόνων εκτός των όρχεων (π.χ. σε επινεφρίδια και ιστούς όγκου του προστάτη), καλύπτοντας ανεκπλήρωτες ανάγκες σε ασθενείς με προοδευτική νόσο παρά την τυπική θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) και χρησιμεύει ως κρίσιμη πρώτη ύλη για τους κατασκευαστές ογκολογικών φαρμάκων παγκοσμίως.
Βασικές πληροφορίες προϊόντος
| Είδος | Καθέκαστα |
|---|---|
| Όνομα προϊόντος | Αμπιρατερόνη |
| CAS Αρ. | 154229-19-3 |
| Συνώνυμα | (3)-17-(3-Πυριδινυλ)ανδροστα-5,16-διεν-3-όλη; Ενεργός μεταβολίτης της οξικής αμπιρατερόνης |
| Μοριακός Τύπος | C24H31NO |
| Μοριακό βάρος | 349.51 |
| Εμφάνιση | Λευκή έως υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη. Αοσμος |
| Προσδιορισμός | - Φαρμακευτικός βαθμός: Καθαρότητα μεγαλύτερη ή ίση με 99,0% (HPLC). Δοκιμασία (ως Abiraterone) 98,0%–102,0%; Ειδική οπτική περιστροφή [ ]²⁰D +15 μοίρες έως +19 μοίρες (σε χλωροφόρμιο, c=1). Απώλεια κατά το στέγνωμα Μικρότερη ή ίση με 0,5%. Υπόλειμμα κατά την ανάφλεξη Μικρότερο ή ίσο με 0,1%. Βαρέα μέταλλα (Pb μικρότερο ή ίσο με 5 ppm, Hg μικρότερο ή ίσο με 1 ppm, Cd μικρότερο ή ίσο με 1 ppm, ως μικρότερο ή ίσο με 1 ppm). Υπολειμματικοί διαλύτες (αιθανόλη μικρότερη ή ίση με 500 ppm, ακετόνη μικρότερη ή ίση με 500 ppm, χλωροφόρμιο μικρότερο ή ίσο με 60 ppm) |
| Σημείο Τήξης | 227–229 μοίρες (με ελαφρά αποσύνθεση) |
| Σημείο βρασμού | 500,2 μοίρες στα 760 mmHg (θεωρητικό) |
| Διαλυτότητα | Πρακτικά αδιάλυτο στο νερό (≈0,05 mg/L στους 25 βαθμούς). Διαλυτό σε χλωροφόρμιο (≈60 mg/mL), μεθανόλη (≈5 mg/mL), αιθανόλη (≈3 mg/mL); Ελάχιστα διαλυτό σε οξικό αιθυλεστέρα |
| Συνθήκες αποθήκευσης | Φυλάσσεται σε δροσερό (2–8 βαθμούς), στεγνό, ελαφρύ-προστατευμένο πορτοκαλί γυάλινο δοχείο. Σφραγισμένο κάτω από άζωτο για να αποτρέψει την απορρόφηση υγρασίας, την οξείδωση και τη φωτοαποδόμηση. Αποφύγετε την επαφή με οξειδωτικά μέσα, ισχυρά οξέα και ισχυρές βάσεις. Διάρκεια ζωής: 36 μήνες για φαρμακευτική κατηγορία (όταν φυλάσσεται ανά συνθήκες) |
Βασικός Μηχανισμός & Θεραπευτική Αξία
Η ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα ανδρογόνα (π.χ. τεστοστερόνη, διυδροτεστοστερόνη/DHT). Ενώ η τυπική ADT μειώνει την παραγωγή ανδρογόνων στους όρχεις, αποτυγχάνει να μπλοκάρει τη σύνθεση ανδρογόνων στα επινεφρίδια και στα κύτταρα όγκου του προστάτη-αυτά τα "έξτρα-όρχικα ανδρογόνα οδηγούν την εξέλιξη της νόσου σε προχωρημένα στάδια.
Αμπιρατερόνη (η δραστική μορφή της οξικής αμπιρατερόνης)ασκεί τη στοχευμένη αντικαρκινική του δράση αναστέλλοντας μη αναστρέψιμα το κυτόχρωμα P450 17A1 (CYP17A1)-ένα βασικό ένζυμο στην οδό σύνθεσης ανδρογόνων. Το CYP17A1 καταλύει δύο κρίσιμες αντιδράσεις:
- 17 -υδροξυλίωση:Μετατρέπει την πρεγνενολόνη/προγεστερόνη (πρόδρομες ουσίες των επινεφριδίων) σε 17 -υδροξυπρεγνενολόνη/17 -υδροξυπρογεστερόνη.
- Δραστικότητα C17,20-λυάσης:Μετατρέπει αυτούς τους 17 -υδροξυμεταβολίτες σε δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA)-τον κύριο πρόδρομο της τεστοστερόνης και της DHT.
Αναστέλλοντας το CYP17A1, το φάρμακο εξαλείφει σχεδόν όλες τις πηγές ανδρογόνων (που προέρχονται από τους όρχεις, τα επινεφρίδια και τον όγκο-), μειώνοντας δραστικά τα επίπεδα ανδρογόνων στο σώμα και καταστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων του προστάτη.
Σενάρια εφαρμογής
Χρησιμοποιείται κυρίως ως φαρμακευτικό API για την παρασκευή στοματικών ογκολογικών σκευασμάτων (δισκία/κάψουλες) για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Οι κλινικές εφαρμογές του (μέσω παρασκευασμένων προϊόντων) περιλαμβάνουν:
1. Μεταστατικός ευνουχισμός-Ανθεκτικός καρκίνος του προστάτη (mCRPC)
Για ασθενείς με mCRPC (καρκίνος προστάτη που εξελίσσεται παρά τα επίπεδα ευνουχισμένης τεστοστερόνης), το παρασκευασμένο προϊόν (που χορηγείται ως Οξεική Αμπιρατερόνη) συνδυάζεται με πρεδνιζόνη (ένα κορτικοστεροειδές) για να μετριαστούν οι παρενέργειες. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι επεκτείνει τη συνολική επιβίωση (OS) κατά 4-6 μήνες και καθυστερεί την εξέλιξη της νόσου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
2. Μεταστατική ορμόνη-Ευαίσθητος καρκίνος του προστάτη (mHSPC)
Σε mHSPC υψηλού κινδύνου (καρκίνος που έχει εξαπλωθεί σε απομακρυσμένες περιοχές αλλά εξακολουθεί να ανταποκρίνεται στην ADT), η θεραπεία με πρεδνιζόνη συν ADT μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά ~50% και επεκτείνει σημαντικά το OS (διάμεσο OS που δεν επιτυγχάνεται σε δοκιμές έναντι . 34.7 μηνών μόνο με ADT).
3.R&D & Ανάπτυξη σκευασμάτων
Η ένωση χρησιμοποιείται επίσης στην προκλινική και κλινική Ε&Α για:
- Βελτιστοποίηση συστημάτων χορήγησης φαρμάκων (π.χ. βελτίωση της διαλυτότητας για ενίσχυση της βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα).
- Ανάπτυξη συνδυαστικών θεραπειών (π.χ. με αναστολείς PARP για BRCA-μεταλλαγμένο καρκίνο του προστάτη).
- Διερεύνηση πιθανών εφαρμογών σε άλλες ασθένειες που-οδηγούνται από ανδρογόνα (π.χ. ορισμένοι τύποι καρκίνου του μαστού).
Διασφάλιση Ποιότητας & Ασφάλειας
Ως εξειδικευμένο ογκολογικό API, το Abiraterone απαιτεί αυστηρό έλεγχο ποιότητας για να διασφαλίσει την αποτελεσματικότητα, την καθαρότητα και τη συμμόρφωση με τα παγκόσμια ρυθμιστικά πρότυπα:
1. Manufacturing & Purity Control
Διαδικασία σύνθεσης: Παράγεται μέσω χειρόμορφης χημικής σύνθεσης πολλαπλών- σταδίων (συμπεριλαμβανομένης της κατασκευής πυρήνα στεροειδών, της προσάρτησης δακτυλίου πυριδίνης και της προστασίας/αποπροστασίας της ομάδας υδροξυλίου). Ο αυστηρός έλεγχος της στερεοχημείας διασφαλίζει ότι το ενεργό 3 -ισομερές αντιπροσωπεύει μεγαλύτερο ή ίσο με το 99,5% του τελικού προϊόντος.
Κάθαρση: Καθαρίστηκε μέσω χρωματογραφίας στήλης και ανακρυστάλλωσης για την αφαίρεση ακαθαρσιών (π.χ. διαστερεομερή, συνθετικά υποπροϊόντα) - μονή ακαθαρσία Λιγότερο ή ίσο με 0,2%, συνολικές προσμίξεις Λιγότερο ή ίσο με 0,5%.
Συμμόρφωση GMP: Κατασκευάζεται σε καθαρά δωμάτια Βαθμού Α/Β (σύμφωνα με τις οδηγίες ICH Q7) με πλήρη ιχνηλασιμότητα των πρώτων υλών και των διαδικασιών παραγωγής. τακτικοί έλεγχοι από τρίτες-ρυθμιστικές αρχές (π.χ. FDA, EMA).
2. Ολοκληρωμένο Πρωτόκολλο Δοκιμών
| Στοιχείο δοκιμής | Μέθοδος | Κριτήριο Αποδοχής |
|---|---|---|
| Καθαρότητα & Δοκιμασία | HPLC (στήλη C18, ανίχνευση 254 nm) | Καθαρότητα Μεγαλύτερη ή ίση με 99,0%. Δοκιμασία 98,0%–102,0% |
| Χειρική Καθαρότητα | Χειρική HPLC (στήλη τρις (3,5-διμεθυλφαινυλκαρβαμιδικής κυτταρίνης)) | Ενεργό 3 -ισομερές Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,5%. Ανενεργό 3 -ισομερές Μικρότερο ή ίσο με 0,5% |
| Σχετικές Ουσίες | HPLC (βαθμιδωτή έκλουση) | Ενιαία πρόσμειξη Μικρότερη ή ίση με 0,2%. Συνολικές ακαθαρσίες Λιγότερο ή ίσο με 0,5% |
| Heavy Metals | ICP-MS (επαγωγικά συζευγμένο πλάσμα-Φασματομετρία μάζας) | Pb μικρότερο ή ίσο με 5 ppm, Hg μικρότερο ή ίσο με 1 ppm, Cd μικρότερο ή ίσο με 1 ppm, ως μικρότερο ή ίσο με 1 ppm |
| Υπολειμματικοί Διαλύτες | GC (δειγματοληψία headspace, ανιχνευτής FID) | Διαλύτες κατηγορίας 2 Λιγότερο ή ίσο με 500 ppm. Δεν ανιχνεύθηκαν διαλύτες κατηγορίας 1 |
| Απώλεια κατά την ξήρανση | Βαρυμετρική μέθοδος (105 μοίρες για 2 ώρες) | Λιγότερο ή ίσο με 0,5% |
| Αναγνώριση | Φασματοσκοπία IR & Χρόνος Κατακράτησης HPLC | Ταιριάζει με το πρότυπο φάσμα αναφοράς. Χρόνος διατήρησης σύμφωνος με το πρότυπο |
3. Υπενθυμίσεις ασφαλείας (για παρασκευασμένα προϊόντα)
Παρενέργειες: Όταν χρησιμοποιείται στην κλινική πράξη (ως μέρος σκευασμάτων φαρμάκων), οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπέρταση, υποκαλιαιμία (χαμηλό κάλιο), κατακράτηση υγρών και οίδημα (που αντιμετωπίζεται με ταυτόχρονη πρεδνιζόνη). Οι σπάνιοι αλλά σοβαροί κίνδυνοι περιλαμβάνουν ηπατοτοξικότητα (παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας μηνιαίως) και καρδιακές αρρυθμίες.
Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στην Abiraterone ή σε έκδοχα. σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία C). εγκυμοσύνη (τερατογόνος κίνδυνος-οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στο API).
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπιίνη, φαινυτοΐνη) καθώς μειώνουν τα επίπεδα αμπιρατερόνης. να είστε προσεκτικοί με τη βαρφαρίνη (αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας) και τη διγοξίνη (αυξημένος κίνδυνος αρρυθμίας).
Συνεργασία & Τεχνική Υποστήριξη
Παρέχουμε φαρμακευτική-ποιότητας Abiraterone σε προσαρμοσμένη συσκευασία για την κάλυψη των αναγκών των κατασκευαστών φαρμάκων και των ιδρυμάτων Ε&Α:
Επιλογές συσκευασίας: 1g, 10g, 100g ή 1kg πορτοκαλί γυάλινα φιαλίδια (σφραγισμένα με-επένδυση από τεφλόν και αποξηραντικά) για μικρές-παρτίδες Ε&Α; Τύμπανα ινών 5 κιλών, 25 κιλών (με επένδυση από φύλλο αλουμινίου) για εμπορική παραγωγή-όλα υπό προστασία από άζωτο.
Κανονιστική Τεκμηρίωση: Παρέχετε ολοκληρωμένα τεχνικά αρχεία, συμπεριλαμβανομένου του Πιστοποιητικού Ανάλυσης (COA), του Κύριου Αρχείου Φαρμάκων (DMF), του Πιστοποιητικού Καταλληλότητας (CEP) και των δεδομένων σταθερότητας (επιτάχυνση, μακροπρόθεσμης-) για την υποστήριξη της καταχώρισης φαρμάκων στην ΕΕ, τις ΗΠΑ, την Κίνα και άλλες παγκόσμιες αγορές.
Υπηρεσίες προστιθέμενης αξίας-: Προσφέρετε εξατομικευμένο προφίλ ακαθαρσιών, συμβουλευτική για τη βελτίωση της διαλυτότητας και υποστήριξη προκλινικής σύνθεσης (π.χ. για συστήματα παράδοσης με βάση τα λιπίδια-) για τη βελτιστοποίηση της ανάπτυξης προϊόντων.
Επικοινωνήστε μαζί μας
Εάν είστε κατασκευαστής φαρμακευτικών προϊόντων, εταιρεία ογκολογικής έρευνας και ανάπτυξης ή οργανισμός συμβάσεων παραγωγής (CMO) που εστιάζει σε θεραπείες για τον καρκίνο του προστάτη, σας καλωσορίζουμε να συνεργαστείτε μαζί μας:
Στοιχεία Επικοινωνίας:
E-mail: sales@huarongpharma.com
Τηλέφωνο/WhatsApp: +86 13751168070
Διεύθυνση: [Η διεύθυνση της εταιρείας σας, π.χ., Αρ. XX, High-Ζώνη τεχνολογίας, Chengdu, Sichuan, China]
Τηρούμε τις αρχές της "ογκολογικής-ποιότητας βαθμού, της συμμόρφωσης με τους κανονισμούς και της επικέντρωσης-του πελάτη" και δεσμευόμαστε να παρέχουμε αξιόπιστα API για τη διάσωση{2}}θεραπειών καρκίνου σε όλο τον κόσμο!
Δημοφιλείς Ετικέτες: Abiraterone CAS 154229-19-3, Κίνα Abiraterone CAS 154229-19-3 κατασκευαστές, προμηθευτές
