Οι βιοχημικές επιδράσεις της χλωραμφενικόλης

Τα αντιβιοτικά χλωραμφενικόλης μπορούν να δράσουν στην υπομονάδα 50S των βακτηριακών ριβονουκλεοσωμάτων και να εμποδίσουν την πρωτεϊνική σύνθεση. Είναι βακτηριοστατικά αντιβιοτικά ευρέος φάσματος.
Το ριβόσωμα 70S των βακτηριακών κυττάρων είναι το κύριο κυτταρικό συστατικό για τη σύνθεση πρωτεϊνών και αποτελείται από δύο υπομονάδες, την 50S και την 30S. Η χλωραμφενικόλη αναστέλλει τη δράση της τρανσπεπτιδυλάσης δεσμεύοντας αναστρέψιμα στην υπομονάδα 50S, παρεμβαίνοντας στη δέσμευση του τερματικού αμινοακυλ-tRNA με αμινοξέα στην υπομονάδα 50S, εμποδίζοντας έτσι το σχηματισμό νέων πεπτιδικών αλυσίδων και αναστέλλοντας την πρωτεϊνική σύνθεση. . Δεδομένου ότι η χλωραμφενικόλη μπορεί επίσης να συνδεθεί με τα 70S των ανθρώπινων μιτοχονδρίων, μπορεί επίσης να αναστείλει την πρωτεϊνική σύνθεση των ανθρώπινων μιτοχονδρίων και να προκαλέσει τοξικότητα στο ανθρώπινο σώμα. Επειδή η δέσμευση της χλωραμφενικόλης στα ριβοσώματα 70S είναι αναστρέψιμη, θεωρείται βακτηριοστατικό αντιβιοτικό. Ωστόσο, μπορεί επίσης να έχει βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα σε ορισμένα βακτήρια σε υψηλές συγκεντρώσεις φαρμάκου και μπορεί ακόμη και να σκοτώσει τα βακτήρια της γρίπης σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις. Παράγουν βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα.
Η χλωραμφενικόλη έχει ανασταλτική δράση τόσο στα θετικά κατά Gram όσο και στα αρνητικά κατά Gram βακτήρια και έχει ισχυρότερη επίδραση στα τελευταία. Μεταξύ αυτών, είναι πιο αποτελεσματικό έναντι των βακτηρίων του τύφου, των βακτηρίων της γρίπης, των βακτηρίων παραγρίπης και του κοκκύτη από άλλα αντιβιοτικά. Είναι επίσης αποτελεσματικό κατά των ρικετσιαλικών λοιμώξεων όπως ο τύφος, αλλά δεν είναι τόσο αποτελεσματικό έναντι των θετικών κατά Gram κόκκων όσο η πενικιλίνη και η τετρακυκλίνη. Ο αντιβακτηριακός μηχανισμός δράσης είναι να δεσμεύεται στην υπομονάδα 50S του ριβοσώματος και να αναστέλλει την πεπτιδική ακυλοτρανσφεράση, αναστέλλοντας έτσι την πρωτεϊνική σύνθεση.
Διάφορα βακτήρια μπορούν να γίνουν ανθεκτικά στη χλωραμφενικόλη, μεταξύ των οποίων είναι πιο συχνά τα Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Proteus κ.λπ., ενώ λιγότερο συχνοί είναι οι βάκιλοι του τυφοειδούς και ο χρυσίζων σταφυλόκοκκος. Τα βακτήρια αναπτύσσουν αντίσταση στη χλωραμφενικόλη σχετικά αργά, πιθανώς μέσω σταδιακής μετάλλαξης των γονιδίων, αλλά μπορεί να εξαφανιστεί αυτόματα. Τα βακτήρια μπορούν επίσης να αποκτήσουν ανθεκτικότητα στα φάρμακα μέσω της μεταφοράς των παραγόντων R. Τα βακτήρια που αποκτούν παράγοντες R μπορούν να παράγουν ακετυλοτρανσφεράση χλωραμφενικόλης για να απενεργοποιήσουν τη χλωραμφενικόλη.