Πρόσφατα, ο επίσημος ιστότοπος NMPA έδειξε ότι η Zhejiang CDMO Pharmaceutical είχε υποβάλει αίτηση για την εμπορική εφαρμογή της αλοιφής crisaborole ως γενόσημο φάρμακο (Κατηγορία 4) και έγινε αποδεκτή από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE). Επί του παρόντος, μόνο η αρχική φαρμακευτική εταιρεία έρευνας Pfizer έχει εγκρίνει την εμπορία της αλοιφής crisaborole στην Κίνα και καμία άλλη εταιρεία δεν έχει εγκριθεί για την παραγωγή γενόσημων αλοιφών crisaborole.
The Race for the First Generic Drug Crisaborole
Το Crisaborole είναι ένας νέος μικρομοριακός, μη στεροειδής, μη ορμονικός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE-4) που αναπτύχθηκε αρχικά από την Anacor. Το 2016, η Pfizer εξαγόρασε το Anacor για 5,2 δισεκατομμύρια δολάρια, αποκτώντας πρόσβαση στο crisaborole κ.λπ. Την ίδια χρονιά, το crisaborole εγκρίθηκε από τον FDA (εμπορική ονομασία: Eucrisa) για τη θεραπεία ασθενών με ήπια έως μέτρια ατοπική δερματίτιδα (AD) ηλικίας 2 ετών και άνω.
Στην Κίνα, η αλοιφή crisaborole συμπεριλήφθηκε στη δεύτερη παρτίδα νέων φαρμάκων στο εξωτερικό που χρειάζονται επειγόντως σε κλινικές ρυθμίσεις το 2019. Τον Ιούλιο του 2020, η κρισαμπορόλη εγκρίθηκε από το NMPA για μάρκετινγκ στην Κίνα και η ένδειξη της είναι για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας AD σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω, καθιστώντας τον πρώτο μη στεροειδές αναστολέα PDE-4 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Τον Αύγουστο του 2023, η αλοιφή crisaborole έλαβε έγκριση για μια νέα ένδειξη, επεκτείνοντας τη χρήση της σε ασθενείς ηλικίας 3 μηνών και άνω.
Εκτός από την έγκριση της Pfizercrisaboroleαλοιφή, καμία άλλη εγχώρια εταιρεία δεν έχει εγκρίνει για μάρκετινγκ. Ωστόσο, το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας βασικής ένωσης του crisaborole θα λήξει το 2026. Προς το παρόν, πολλές εγχώριες φαρμακευτικές εταιρείες έχουν υποβάλει αιτήσεις μάρκετινγκ για την εμπορία γενόσημων αλοιφών crisaborole, συμπεριλαμβανομένων των Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Kermaceuticalu, , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Παραμένει αβέβαιο ποιος θα εξασφαλίσει την πρώτη έγκριση γενόσημων φαρμάκων στο μέλλον.
Τοπίο Ε&Α αναστολέα PDE-4 στην Κίνα
Λόγω της τεράστιας δυνητικής ζήτησης της αγοράς για θεραπεία AD, αυτή η "κερδοφόρα προοπτική" έχει προκαλέσει ένα κύμα Ε&Α για αναστολείς PDE-4 στην Κίνα. Αναστέλλοντας την αποικοδόμηση της ενδοκυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) και αυξάνοντας τα επίπεδά της εντός των κυττάρων, οι αναστολείς PDE-4 ρυθμίζουν τα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών για να καταστέλλουν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Έχουν σημαντική κλινική σημασία και αξία στη θεραπεία ανοσολογικών και φλεγμονωδών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της AD και της ψωρίασης.
Επί του παρόντος, υπάρχουν μόνο δύο αναστολείς PDE-4 που έχουν εγκριθεί για κυκλοφορία στην Κίνα: το crisaborole από την Pfizer και το apremilast από την Amgen (εγκρίθηκε από το NMPA το 2021 για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας). Υπάρχουν περίπου περισσότεροι από δέκα αναστολείς PDE-4 σε στάδια κλινικής ανάπτυξης στην Κίνα.
Τον Ιούνιο του 2021, η Nuance Pharma κατέληξε σε συμφωνία με τη Verona Pharma, με τη Nuance Pharma να αποκτά τα αποκλειστικά δικαιώματα για το νέο φάρμακο διπλού αναστολέα PDE3/4 της Verona Pharma, το Ensifentrine (RPL554), το οποίο βρίσκεται υπό ανάπτυξη.
Ο διπλός ανασταλτικός μηχανισμός της Ensientrine της επιτρέπει να έχει τόσο βρογχοδιασταλτική όσο και αντιφλεγμονώδη δράση μέσω μιας μόνο ένωσης. Επιπλέον, το Ensifentrine μπορεί να ενεργοποιήσει τον ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR), ο οποίος βοηθά στη μείωση του ιξώδους της βλέννας και στη βελτίωση της κάθαρσης των βλεννογόνων, προσφέροντας έτσι πιθανές εφαρμογές στην κυστική ίνωση, το άσθμα και άλλες αναπνευστικές ασθένειες.
Σε μια μελέτη Φάσης ΙΙΙ, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αλλαγή στη μέση περιοχή FEV1 κάτω από την καμπύλη (δείκτης δοκιμής πνευμονικής λειτουργίας) από την έναρξη έως την Εβδομάδα 12 στην ομάδα Ensifentrine ήταν 94 mL (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
Τον Σεπτέμβριο του 2021, η Innovent Biologics και η UNION Therapeutics ανακοίνωσαν από κοινού ότι κατέληξαν σε συμφωνία σχετικά με το orismilast, το κύριο υποψήφιο φάρμακο της UNION για τη θεραπεία φλεγμονωδών δερματικών παθήσεων, έναν αναστολέα PDE-4 που βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική Φάση II. Σύμφωνα με τη συμφωνία, η Innovent θα αποκτήσει αποκλειστικά δικαιώματα για την έρευνα, την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση του orismilast στην Κίνα. Η UNION θα λάβει προκαταβολή 20 εκατομμυρίων USD και δικαιούται να λάβει σωρευτικές πληρωμές ορόσημο συνολικού ύψους έως 247 εκατομμυρίων USD.
Σε μια κλινική έρευνα Φάσης ΙΙα που στόχευε την ατοπική δερματίτιδα, το orismilast επέδειξε πιθανές ιδιότητες κορυφαίας κατηγορίας (BIC), επιδεικνύοντας ανώτερα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και καλύτερη ανεκτικότητα μέσω μιας καινοτόμου σύνθεσης παρατεταμένης αποδέσμευσης. Αναμένεται να καλύψει τις ανεκπλήρωτες ανάγκες ασθενών με φλεγμονώδεις δερματικές παθήσεις.
Τον Νοέμβριο του 2022, η Jumpcan Pharmaceutical και η Newsoara ανακοίνωσαν από κοινού ότι συμφώνησαν να συνεργαστούν για τις συμφωνημένες ενδείξεις, όπωςΑναστολέας PDE-4και προϊόντα συνδυασμού που ανήκουν στην Newsoara στην ηπειρωτική Κίνα. Σύμφωνα με τη συμφωνία, η Jumpcan Pharmaceutical θα καταβάλει προκαταβολή όχι μεγαλύτερη από 180 εκατομμύρια RMB και πληρωμές ορόσημο ανάπτυξης που δεν θα υπερβαίνουν τα 12,125 εκατομμύρια USD κ.λπ.
Τον Οκτώβριο του 2023, η Livzon και η Lansson ανακοίνωσαν από κοινού την υπογραφή μιας συμφωνίας διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και μεταφοράς τεχνολογίας στην ευρύτερη Κίνα για το LS21031 που αναπτύχθηκε από τη Lansson. Το LS21031 είναι ένας καινοτόμος και εξαιρετικά επιλεκτικός PDE-4 αλλοστερικός διαμορφωτής Ε&Α από τη Lansson, ο οποίος εγκρίθηκε για κλινική χρήση στην Κίνα τον Μάρτιο του 2023, με ένδειξη κατάθλιψης.
Σύμφωνα με τη συμφωνία, η Livzon θα αποκτήσει σχετικές τεχνολογίες, ενώ η Lansson θα λάβει προκαταβολή 15 εκατομμυρίων RMB και μπορεί επίσης να λάβει προμήθεια ορόσημο ανάπτυξης που δεν υπερβαίνει τα 70 εκατομμύρια RMB και τέλη χιλιομετρικής πώλησης 80 εκατομμύρια RMB στο μέλλον .
Ο αναστολέας PDE-4, ως φάρμακα επόμενης γενιάς για τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών, έχει επιτύχει εξαιρετικά κλινικά αποτελέσματα. Η άνθηση της έρευνας και των επενδύσεων στον τομέα αυτό συνεχίζεται, τόσο στο εσωτερικό όσο και στο εξωτερικό. Επιπλέον, με τη λήξη ορισμένων διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας για φάρμακα, ο ανταγωνισμός στην αγορά των γενόσημων γίνεται ολοένα και πιο έντονος. Στο μέλλον, η αντιμετώπιση της πίστας PDE-4 θα είναι μια σκληρή μάχη.
Κύριο υλικό αναφοράς:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et al. Έκθεση 4 ετών εμπειρίας πολυεπιστημονικής μονάδας ψωρίασης και ψωριασικής αρθρίτιδας[J]. Reumatología Clínica (Αγγλική Έκδοση), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, et al. Συστάσεις ειδικών για τη χρήση της απρεμιλάστης στην ψωριασική αρθρίτιδα. Reumatol Clin (Engl Ed). 7 Μαΐου 2022: S2173-5743(22)00092-2.
Σχετικά με τον συγγραφέα:
Xiaobin
Ο Xiaobin είναι κάτοχος μεταπτυχιακού τίτλου στη Φαρμακευτική και επί του παρόντος εργάζεται ως προσωπικό ελέγχου δημόσιας υγείας. Περιηγείται στα περίπλοκα και πολύπλοκα δεδομένα κάθε μέρα και αισθάνεται μια αίσθηση ασημαντότητας του εαυτού της. Ενώ είμαι χαρούμενος που παρακολουθώ τη χρυσή εποχή της ανάπτυξης της κινεζικής βιοφαρμακευτικής βιομηχανίας. Ελπίζω να μάθουμε και να βελτιωθούμε μαζί με όλους.