Εάν ο ανταγωνισμός των συνηθισμένων γενόσημων φαρμάκων είναι ήδη κόκκινος ωκεανός, τότε οι ενέσεις μακράς δράσης με μοναδικά κλινικά πλεονεκτήματα, υψηλά τεχνικά εμπόδια και υψηλή προστιθέμενη αξία μπορούν να επιτρέψουν στις επιχειρήσεις να αποφύγουν σε μεγάλο βαθμό τον ομοιογενή ανταγωνισμό, αλλά και λόγω της δυσκολίας Η έρευνα και η ανάπτυξη και η εκβιομηχάνισή του, ο αριθμός των παικτών στην εγχώρια και παγκόσμια γκάμα δεν έχει παρουσιάσει έκρηξη και ο δρόμος των ενέσεων μακράς δράσης συνεχίζεται ακόμη.
01 Χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική πράξη
Ως σύνθετο σκεύασμα, μακράς δράσηςενέσιμαείναι μια κατηγορία σκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης μακράς δράσης στα οποία μια επαρκής ποσότητα φαρμάκου εγχέεται στο σώμα και απελευθερώνεται αργά για να επιτρέψει στο φάρμακο να συνεχίσει να παράγει θεραπεία. Σε σύγκριση με τις παραδοσιακές μορφές δοσολογίας, οι ενέσεις μακράς δράσης μειώνουν τις διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις του φαρμάκου και επιτυγχάνουν ομαλή απελευθέρωση του φαρμάκου, ενώ βελτιώνουν τη συμμόρφωση του ασθενούς μειώνοντας τη συχνότητα της δόσης, καθιστώντας τις ιδανικές για τη διαχείριση χρόνιων καταστάσεων (όπως σχιζοφρένεια, αλκοόλ ή κατάχρηση οπιοειδών). που απαιτούν συχνή επαναλαμβανόμενη δόση. Επιπλέον, επειδή οι ενέσεις μακράς δράσης ανήκουν στο σύστημα παρεντερικής χορήγησης, μπορούν να αποφύγουν την επίδραση της πρώτης διόδου του γαστρεντερικού σωλήνα, να βελτιώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου και να μειώσουν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η τοξικότητα στο ήπαρ και τα νεφρά, η οποία έχει ευρεία προοπτικές κλινικής εφαρμογής.
Μεταξύ αυτών, οι ενέσεις μακράς δράσης έχουν χρησιμοποιηθεί στον τομέα των ψυχιατρικών παθήσεων εδώ και πολλά χρόνια και το πρώτο ενδομυϊκό αντιψυχωσικό φάρμακο μακράς δράσης Fluphenazine Enanthate εγκρίθηκε το 1966. Οι αντιψυχωσικές ενέσεις μακράς δράσης πρώτης γενιάς είναι παρασκευάσματα με βάση το λάδι στο Το οποίο μια επαρκής δόση του φαρμάκου συνδυάζεται με ένα ελαιώδες υγρό για να παραχθεί ένα ελαιώδες διάλυμα ή ενέσιμο εναιώρημα, και το αντιψυχωτικό εστεροποιείται για να σχηματίσει ένα προφάρμακο, το οποίο έχει σημαντικά αυξημένη διαλυτότητα στο ενέσιμο έλαιο. Μόλις το φάρμακο διαλυμένο σε έναν ελαιώδες φορέα εγχυθεί στον μυ, σχηματίζει μια μικρή δεξαμενή in situ από την οποία το φάρμακο απελευθερώνεται αργά.
Αντιψυχωσικά μακράς δράσης δεύτερης γενιάςενέσειςδρουν αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των χημικών ουσιών ντοπαμίνη D2 και σεροτονίνης (5-υποδοχείς HT2A) από τα τυπικά αντιψυχωσικά και είναι πιο επιλεκτικά για το μεταιχμιακό σύστημα του μεσοεγκεφάλου παρά για το σύστημα του ραβδωτού σώματος, προκαλώντας λιγότερο πυραμιδικό σύνδρομο. Τα αντινευρολογικά φάρμακα δεύτερης γενιάς περιλαμβάνουν βενζοδιαζεπίνες (κλοζαπίνη, κουετιαπίνη, ολανζαπίνη) και βενζισοοξαζόλες (όπως ρισπεριδόνη, ζιπρασιδόνη), μεταξύ των οποίων τα σκευάσματα μακράς δράσης είναι οι μικροσφαίρες ρισπεριδόνης, η παλμιτική παλιπεριδόνη, η αριπιναζόλη, η αριπιναζόλη. στην αγορά για πολλά χρόνια, και δεν έχουν καν ανταγωνιστεί τα γενόσημα φάρμακα για ένα χρονικό διάστημα.
Εκτός από δεκαετίες εκτεταμένης κλινικής εφαρμογής στον τομέα των ψυχιατρικών παθήσεων, οι ενέσεις μακράς δράσης έχουν επίσης επιτύχει σημαντικά επιτεύγματα στον τομέα των αντικαρκινικών, του HIV και άλλων ασθενειών, ιδιαίτερα του Cabenuva, το οποίο έχει εγκριθεί τα τελευταία χρόνια. το πρώτο πλήρες ενέσιμο σχήμα εγκεκριμένο από τον FDA για ενήλικες ασθενείς με HIV λοίμωξη και το εγκεκριμένο σχήμα χορηγείται μία φορά το μήνα. Το φάρμακο αποτελείται από ριλπιβιρίνη και καβοτεγκραβίρη. Η ριλπιβιρίνη είναι ένας από του στόματος, μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης. Η καβοτεγκραβίρη είναι ένας αναστολέας ιντεγκράσης που δρα αναστέλλοντας την ενσωμάτωση του ιικού DNA στο γονιδίωμα των ανθρώπινων ανοσοκυττάρων και η έγκριση του Cabenuva αντιπροσωπεύει επίσης την αρχή της εποχής της θεραπείας για τον HIV μακράς δράσης, με διάρκεια τριών μηνών και έξι μηνών. -Ενέσεις για τον ιό HIV που βρίσκονται σε εξέλιξη. Επιπλέον, οι ενέσεις μακράς δράσης έχουν δείξει μεγάλες δυνατότητες στη θεραπεία χρόνιων ασθενειών όπως το Πάρκινσον και η νόσος Αλτσχάιμερ, αλλά θα χρειαστεί χρόνος για να επιβεβαιωθούν.
02 Μέγεθος αγοράς ενέσεων μακράς δράσης
Σύμφωνα με στοιχεία, η παγκόσμια αγορά ενέσιμων μακράς δράσης αναμένεται να αυξηθεί από 1,06 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ το 2023 σε 4,62 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ το 2035, με σύνθετο ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης 13,1%. Αν και η προοπτική της αγοράς είναι καλή και ο ανταγωνισμός απέχει πολύ από το να φτάσει στην Ερυθρά Θάλασσα, τα τεχνικά εμπόδια των ενέσεων μακράς δράσης είναι υψηλά και υπάρχουν υψηλές απαιτήσεις για έκδοχα, τεχνολογία επεξεργασίας και εμπορική ικανότητα παραγωγής στη φαρμακευτική έρευνα, και είναι δύσκολο να ξεπεράσει τις αρχικές πατέντες και να γίνει μίμηση.
Διαφορετικά από τις από του στόματος μορφές δοσολογίας, οι ενέσεις μακράς δράσης είναι δύσκολο να προσομοιωθούν in vitro το φυσιολογικό περιβάλλον και είναι εξαιρετικά δύσκολο να προβλεφθούν τα χαρακτηριστικά απορρόφησης των ενέσεων μακράς δράσης in vivo με βάση τις καμπύλες απελευθέρωσης φαρμάκου in vitro. Ταυτόχρονα, για ενέσεις μακράς δράσης με σύνθετες δομές παρασκευής, όπως πολυκυστικά λιποσώματα, μικροσφαιρίδια κ.λπ., μικρές αλλαγές στη διαδικασία παραγωγής ή στο περιβάλλον παραγωγής μπορεί να οδηγήσουν σε αλλαγές στη μικροδομή του σκευάσματος και στη μικροκατανομή του φαρμάκου. στην παρασκευή, με αποτέλεσμα μεγάλες διαφορές μεταξύ των παρτίδων. Επιπλέον, η διαδικασία προετοιμασίας αυτού του είδους προετοιμασίας είναι δύσκολο να κλιμακωθεί γραμμικά και η γραμμή παραγωγής είναι κυρίως εξατομικευμένη προσαρμογή. Επιπλέον, τα υπάρχοντα υλικά φορέα παρατεταμένης αποδέσμευσης εξακολουθούν να κυριαρχούνται από το PLGA και λόγω των χαρακτηριστικών αποδόμησης του PLGA, ορισμένα παρασκευάσματα παρουσιάζουν μια καμπύλη απελευθέρωσης φαρμάκου τύπου "S", δηλαδή αποτελείται από μια περίοδο ξαφνικής απελευθέρωσης, περίοδος καθυστερημένης αποδέσμευσης και περίοδος απελευθέρωσης φαρμάκου, η οποία φέρνει επίσης μεγάλες προκλήσεις στην πρόβλεψη των χαρακτηριστικών απελευθέρωσης και απορρόφησης φαρμάκου in vivo.
Λαμβάνοντας ως παράδειγμα το παρασκεύασμα μικροσφαιρών, που χρησιμοποιείται συνήθωςμικροσφαίραΟι μέθοδοι παρασκευής περιλαμβάνουν εξάτμιση γαλακτώματος, διαχωρισμό φάσεων, ξήρανση με ψεκασμό, σκλήρυνση με αλάτισμα, κ.λπ., αλλά η πρώιμη διαδικασία μικροσφαιρών έχει περιορισμούς όπως απώλεια υλικού, κακό έλεγχο του μεγέθους των σωματιδίων μικροσφαιρών, χαμηλή απόδοση παραγωγής, χαμηλό ρυθμό ενθυλάκωσης ή χαμηλή αναπαραγωγιμότητα. Προς το παρόν, η σχετικά νέα τεχνολογία παρασκευής μικροσφαιρών περιλαμβάνει σύνθετες μικροσφαίρες, μέθοδο υπερκρίσιμου ρευστού, τεχνολογία γαλακτωματοποίησης μεμβράνης κ.λπ., οι οποίες είναι καλύτερες όσον αφορά τον ρυθμό προετοιμασίας, την αποτελεσματικότητα ενθυλάκωσης, την επαναληψιμότητα από παρτίδα σε παρτίδα, τη σταθερότητα κ.λπ. τις δυσκολίες στην παρασκευή μικροσφαιρών όπως τα ευαίσθητα στη θερμότητα φάρμακα και τα πτητικά φάρμακα, αλλά πρέπει να σημειωθεί ότι οι ενέσεις μακράς δράσης συχνά απαιτούν προσαρμοσμένο εξοπλισμό παραγωγής και η επένδυση του εργαστηρίου είναι σχετικά υψηλή, οι τεχνολογίες που εφαρμόζονται για διαφορετικά φάρμακα είναι διαφορετικές, και η διαδικασία εντοπισμού σφαλμάτων διαφόρων παραμέτρων είναι περίπλοκη, επομένως είναι δύσκολο να πραγματοποιηθεί η γραμμική ενίσχυση της εκβιομηχάνισης των ενέσεων μακράς δράσης σε κάποιο βαθμό. Αυτός είναι επίσης ένας από τους λόγους για τους οποίους πολλές φαρμακευτικές εταιρείες αποφεύγουν τις ενέσεις μακράς δράσης.
Από τα παραπάνω, δεν είναι δύσκολο να διαπιστωθεί ότι το μακρύ χρονοδιάγραμμα ανάπτυξης, ο περίπλοκος σχεδιασμός φαρμακευτικών και κλινικών μελετών και οι προσαρμοσμένες ανάγκες κατασκευής καθιστούν επίσης τα ενέσιμα μακράς δράσης επένδυση υψηλού φραγμού, υψηλού κινδύνου και υψηλής απόδοσης. Αν και η διάταξη των εγχώριων επιχειρήσεων είναι σχετικά καθυστερημένη, έχουν εμφανιστεί ορισμένες εξαιρετικές επιχειρήσεις που εκπροσωπούνται από τις Luye, Hengrui και CSPC και έχουν επιτύχει εξαιρετικά αποτελέσματα στην ανάπτυξη ενέσεων μακράς δράσης. Συγκεκριμένα, η έγχυση μικροσφαιριδίων ρισπεριδόνης παρατεταμένης αποδέσμευσης που αναπτύχθηκε από τη Luye εγκρίθηκε από τον FDA πέρυσι, και έγινε το πρώτο σύνθετο παρασκευαστικό προϊόν από φαρμακευτική εταιρεία στην κινεζική ηπειρωτική χώρα που εγκρίθηκε από τον FDA σύμφωνα με το μονοπάτι 505b(2) και στον τομέα της Οι ενέσεις μακράς δράσης είναι ακόμα μια αγορά του γαλάζιου ωκεανού και αναμένεται ότι περισσότερες φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να συμμετάσχουν σε αυτήν για να συνειδητοποιήσουν την κλινική αξία και την αγοραία αξία τους.