Το American Journal of Hematology δημοσίευσε πρόσφατα τα αποτελέσματα μιας μελέτης φάσης ΙΙ του αναστολέα BTK (Bruton Tyrosine Kinase) orelabrutinib σε ασθενείς με επίμονη ή χρόνια πρωτοπαθή ανοσοθρομβοπενία (ITP), η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ορελαμπρουτινίμπης σε ενήλικες ασθενείς με επίμονη ή χρόνια ITP. Το περιοδικό κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η μελέτη παρέχει συναρπαστικά στοιχεία για τη δυνατότητα της ορελαμπρουτινίμπης ως ασφαλούς και αποτελεσματικής θεραπείας για ασθενείς με ITP.
Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν αριθμό αιμοπεταλίων μεγαλύτερο ή ίσο με 50 × 109/L για τουλάχιστον δύο διαδοχικές εβδομάδες (χωρίς φαρμακευτική αγωγή διάσωσης τις προηγούμενες 4 εβδομάδες). Συνολικά εγγράφηκαν 33 ασθενείς. Τόσο οι κοόρτες δόσης 50 mg QD όσο και 30 mg QD της ορελαμπρουτινίμπης ήταν ασφαλείς στη θεραπεία ασθενών με ITP. Γενικά, οι ασθενείς που έλαβαν ορελαμπρουτινίμπη στη δόση των 50 mg QD ανταποκρίθηκαν γρήγορα με καλύτερη αποτελεσματικότητα, ειδικά σε εκείνους που είχαν προηγουμένως ανταποκριθεί σε θεραπείες με γλυκοκορτικοειδή (GC) / ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG).
Στην ομάδα των 50mg, το 40% των ασθενών έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο. Μεταξύ των 12 ασθενών που πέτυχαν πρωταρχική ανταπόκριση στο τελικό σημείο, το ποσοστό παρατεταμένης ανταπόκρισης ήταν 83,3%. Μεταξύ των 22 ασθενών με προηγούμενη ανταπόκριση σε GC ή IVIG, το 75,0% στο σκέλος των 50 mg πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο.
Η χρήση της ορελαμπρουτινίμπης βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Την εβδομάδα 24, οι ασθενείς είδαν μέση αύξηση 21,2 βαθμών στη σωματική ευεξία και 10,3 πόντους στη συναισθηματική ευεξία, όπως μετρήθηκε με τη χρήση της 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Αυτά τα αποτελέσματα φωτίζουν τη δυνατότητα της ορελαμπρουτινίμπης να μεταμορφώσει θετικά τις γενικές αντιλήψεις για την υγεία και την καθημερινή ζωή των ασθενών.
Σε μια συνοπτική ανάλυση 28 ασθενών, η ορελαμπρουτινίμπη εμφάνισε δοσοεξαρτώμενη ΦΚ. Συγκεκριμένα, η δόση των 50 μg είχε ως αποτέλεσμα σημαντικά υψηλότερη έκθεση στο φάρμακο. Και οι δύο δόσεις πέτυχαν σχεδόν πλήρη και παρατεταμένη κατάληψη του μορίου στόχου, BTK. Η διάμεση πληρότητα ξεπέρασε το 99% τέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση, παραμένοντας πάνω από 93% καθ' όλη τη διάρκεια του διαστήματος δόσης 24-ωρών. Αυτά τα ευρήματα όχι μόνο επιβεβαιώνουν τη δοσοεξαρτώμενη έκθεση, αλλά υπογραμμίζουν επίσης το ισχυρό δυναμικό δέσμευσης στόχου της ορελαμπρουτινίμπης και στα δύο επίπεδα δοσολογίας, υπογραμμίζοντας την πιθανή θεραπευτική της αποτελεσματικότητα.
Το orelabrutinib ήταν ασφαλές και καλά ανεκτή στη θεραπεία της ITP. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAEs) ήταν βαθμού 1 ή 2.
Ο καθηγητής Ming Hou, ο κορυφαίος PI, είπε: "Η μελέτη φάσης 2 παρέχει απαραίτητες αποδείξεις για τη δυνατότητα της ορελαμπρουτινίμπης ως ασφαλούς και αποτελεσματικής θεραπείας για ασθενείς με ITP. Περαιτέρω έρευνα μέσω μεγαλύτερων, τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών δικαιολογείται για την οριστική επιβεβαίωση αυτά τα ευρήματα και καθιερώνουν την ορελαμπρουτινίμπη ως πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για τη διαχείριση της ITP».
Μια δοκιμή καταχώρισης φάσης ΙΙΙ της ορελαμπρουτινίμπης για τη θεραπεία ασθενών με ITP βρίσκεται σε εξέλιξη στην Κίνα. Ο τελευταίος ασθενής αναμένεται να εγγραφεί μέχρι το τέλος του 2024.
Το American Journal of Hematology είναι ένα ακαδημαϊκό περιοδικό που εστιάζει στην αιματολογία, το οποίο ιδρύθηκε το 1976 και δημοσιεύεται κάθε μήνα από τον εκδότη WILEY. Το περιοδικό έχει συμπεριληφθεί στις βάσεις δεδομένων SCIE και SCI, με συντελεστή αντίκτυπου 13.268 το 2022.
Σχετικά με το Orelabrutinib
Το orelabrutinib είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας BTK που αναπτύχθηκε από την InnoCare για τη θεραπεία καρκίνων και αυτοάνοσων ασθενειών.
Στις 25 Δεκεμβρίου 2020, η ορελαμπρουτινίμπη έλαβε έγκριση από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) σε δύο ενδείξεις: τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) /μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL) και τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον/ανθεκτικό λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL). Στα τέλη του 2021, η ορελαμπρουτινίμπη συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό κατάλογο φαρμάκων επιστροφής χρημάτων, επιτρέποντάς της να ωφελήσει περισσότερους ασθενείς με λέμφωμα. Στις 22 Νοεμβρίου 2022, η ορελαμπρουτινίμπη εγκρίθηκε για τη θεραπεία του R/R MCL στη Σιγκαπούρη. Στις 20 Απριλίου 2023, η ορελαμπρουτινίμπη εγκρίθηκε για τη θεραπεία r/r MZL στην Κίνα.
Εκτός από τις εγκεκριμένες ενδείξεις, πολυκεντρικές, πολυενδείξεις κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη στις ΗΠΑ και την Κίνα με ορελαμπρουτινίμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένες θεραπείες, όπως για την πρώτη γραμμή θεραπείας του υποτύπου MCD του διάχυτου λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων ( DLBCL).
Η ορελαμπρουτινίμπη έλαβε την ονομασία Breakthrough Therapy για τη θεραπεία του r/r MCL από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Η εγγραφή ασθενών στη δοκιμαστική δοκιμή φάσης ΙΙ για το R/R MCL ολοκληρώθηκε στις ΗΠΑ. Η Εταιρεία αναμένει να υποβάλει το NDA στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (US FDA) το τρίτο τρίμηνο του 2024.
Επιπλέον, η ορελαμπρουτινίμπη προχωρά σε άλλες αυτοάνοσες δοκιμές, παγκοσμίως, όπως: μια δοκιμαστική καταχώριση φάσης ΙΙΙ για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς πορφύρας θρομβοπενίας του ανοσοποιητικού (ITP) που βρίσκεται σε εξέλιξη στην Κίνα, μια παγκόσμια μελέτη φάσης ΙΙ για τη θεραπεία της Πολλαπλής Σκλήρυνσης (ΣΚΠ) , μια μελέτη φάσης ΙΙ για τη θεραπεία του ΣΕΛ στην Κίνα που έχει επιτύχει απόδειξη της ιδέας (PoC) και μια μελέτη φάσης ΙΙ για τη θεραπεία της Διαταραχής Οπτικού Φάσματος Νευρομυελίτιδας (NMOSD) που βρίσκεται σε εξέλιξη στην Κίνα.