1. Διαφορετικοί ορισμοί:
Οι ορισμοί του ICH Q7A είναι οι ακόλουθοι:
Ενδιάμεσο: Ενδιάμεσο: Ένα υλικό που παράγεται στα στάδια διεργασίας του API που πρέπει να υποστεί περαιτέρω μοριακές αλλαγές ή βελτίωση για να γίνει το API. Τα ενδιάμεσα μπορεί να απομονωθούν ή όχι.
Τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα είναι στην πραγματικότητα ορισμένες χημικές πρώτες ύλες ή χημικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται στη διαδικασία της φαρμακευτικής σύνθεσης. Αυτό το είδος χημικού προϊόντος δεν απαιτεί άδεια φαρμακευτικής παραγωγής και μπορεί να παραχθεί σε συνηθισμένα χημικά εργοστάσια. Εφόσον φτάσει σε ένα ορισμένο επίπεδο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση φαρμακευτικών προϊόντων.
Ο FDA συνοψίζει τα κύρια ενδιάμεσα προϊόντα σε:
ένα. Ενδιάμεσα Hub: ενδιάμεσα που μπορούν να συντεθούν με διαφορετικές μεθόδους.
σι. Βασικό ενδιάμεσο: συνήθως το ενδιάμεσο όπου σχηματίζεται για πρώτη φορά σημαντικό μέρος του μορίου. Για παράδειγμα: ένα μόριο με στερεοϊσομερισμό είναι ένα ενδιάμεσο στο οποίο εισάγονται χειρόμορφα άτομα για πρώτη φορά. Μπορεί να γίνει κατανοητό ως το κύριο μέρος της σύνθεσης φαρμάκων.
ντο. Τελικό ενδιάμεσο: το βήμα πριν την τελική αντίδραση της σύνθεσης του API.
Ενεργό Φαρμακευτικό Συστατικό (API) (ή Φαρμακευτική Ουσία) – Δραστικό Φαρμακευτικό Συστατικό: Οποιαδήποτε ουσία ή μείγμα ουσιών που προορίζεται για χρήση στην παρασκευή φαρμακευτικών προϊόντων και, όταν χρησιμοποιείται σε φαρμακευτικά προϊόντα, γίνεται ενεργό συστατικό σε φαρμακευτικό στοιχείο. Τέτοιες ουσίες έχουν φαρμακολογική δράση ή άλλες άμεσες επιδράσεις στη διάγνωση, τη θεραπεία, την ανακούφιση των συμπτωμάτων, τη θεραπεία ή την πρόληψη ασθενειών ή μπορούν να επηρεάσουν τις λειτουργίες και τις δομές του σώματος.
Μπορεί να φανεί από τον ορισμό ότι τα ενδιάμεσα προϊόντα είναι βασικά προϊόντα στη διαδικασία front-end κατασκευής API και έχουν διαφορετικές δομές από τα API. Επιπλέον, υπάρχουν μέθοδοι δοκιμών για πρώτες ύλες στη Φαρμακοποιία, αλλά όχι για ενδιάμεσα.
2. Διαφορές στην πιστοποίηση:
Επί του παρόντος, η FDA απαιτεί την εγγραφή των ενδιάμεσων προϊόντων, αλλά το CEP δεν το κάνει. Ωστόσο, μια λεπτομερής περιγραφή της διαδικασίας του ενδιάμεσου προϊόντος πρέπει να περιλαμβάνεται στο αρχείο CTD. Στην Κίνα, δεν υπάρχουν υποχρεωτικές απαιτήσεις GMP για τα ενδιάμεσα προϊόντα.
Υποβλήθηκε από εταιρείες API, εάν η οδός σύνθεσης API είναι πολύ απλή, όπως η αντίδραση ενός μόνο βήματος, και η FDA πιστεύει ότι ο έλεγχος κινδύνου είναι ανεπαρκής, είναι πολύ πιθανό να επεκτείνει την επιθεώρηση των ενδιάμεσων προϊόντων. Η ενδιάμεση διαχείριση ακολουθεί γενικά το ISO ή σε συνδυασμό με το Q7a, εφόσον υπάρχει διαχείριση συστήματος ποιότητας.
3. Από την προοπτική της ανάπτυξης νέων φαρμάκων, ένα φάρμακο πρώτης ύλης είναι μια ένωση που μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια στον ανθρώπινο οργανισμό για θεραπευτικούς και διαγνωστικούς σκοπούς μετά από επαρκή φαρμακευτική έρευνα. ενώ ένα ενδιάμεσο είναι μια ένωση στη διαδικασία σύνθεσης ενός ακατέργαστου φαρμάκου και μπορεί να μην έχει απαραίτητα θεραπευτικά αποτελέσματα ή να είναι τοξική. . Σημειώστε ότι αυτό που λέγεται εδώ δεν είναι απαραίτητα το ίδιο. Ορισμένα ενδιάμεσα στη διαδικασία σύνθεσης των API είναι επίσης API.
4. Από τη σκοπιά της φαρμακευτικής διαχείρισης, οι πρώτες ύλες πρέπει να υποβάλουν αίτηση για καταχώριση στις ρυθμιστικές αρχές φαρμάκων (στην Κίνα, είναι η Κρατική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων, στις Ηνωμένες Πολιτείες, είναι η FDA και στην Ευρώπη, η EMA) . Μετά τη λήψη του αριθμού έγκρισης, πρέπει να συμμορφώνεται με την GMP Συντίθεται σε εργοστάσιο. και τα ενδιάμεσα προϊόντα είναι μόνο ενδιάμεσα προϊόντα στη διαδικασία σύνθεσης API και δεν χρειάζεται να λάβετε αριθμό εγγραφής. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι ενώσεις που είναι ίδιες με τα API δεν είναι API εάν δεν έχουν λάβει αριθμό καταχώρισης ή δεν παράγονται σε εργοστάσιο GMP.
για παράδειγμα:
Οι κάψουλες αμοξικιλλίνης ονομάζονται παρασκευάσματα, η αμοξικιλλίνη ονομάζεται πρώτη ύλη και το 6-APA ονομάζεται ενδιάμεσο.
Η ενέσιμη σκόνη νατριούχου κεφτριαξόνης ονομάζεται προετοιμασία, η στείρα νατριούχος κεφτριαξόνη ονομάζεται πρώτη ύλη και το 7-ACA ονομάζεται ενδιάμεσο.
5. Η σχέση μεταξύ των δύο:
1. Οι συγκεκριμένες ουσίες των δύο είναι διαφορετικές.
Τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα ονομάζονται και οργανικά φαρμακευτικά ενδιάμεσα, τα οποία αναφέρονται σε ένα ημικατεργασμένο προϊόν και αποτελούν προϊόν στην παραγωγή ορισμένων προϊόντων. Το φάρμακο πρώτης ύλης αναφέρεται στο δραστικό συστατικό του φαρμάκου και είναι επίσης η βασική ουσία που αποτελεί τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου. Το API είναι μια φαρμακευτική δραστική ουσία που παρασκευάζεται μέσω χημικής σύνθεσης, εκχύλισης φυτών ή βιοτεχνολογίας.
2. Η δημιουργία API πρέπει να βασίζεται σε ενδιάμεσα
Τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα προϊόντα είναι ένα είδος χημικής πρώτης ύλης ή χημικού προϊόντος στη διαδικασία σύνθεσης φαρμάκων. Είναι επίσης ενδιάμεσα προϊόντα στη διαδικασία παραγωγής API. Είναι ένα προϊόν στο μονοπάτι της σύνθεσης των API και παράγονται στα βήματα διαδικασίας των API. Μια ουσία που πρέπει να υποβληθεί στο επόμενο βήμα μοριακής αλλαγής ή βελτίωσης για να γίνει API. Το φάρμακο πρώτης ύλης μπορεί να χρησιμοποιηθεί απευθείας ως παρασκεύασμα, ενώ το ενδιάμεσο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο για τη σύνθεση του επόμενου σταδίου του προϊόντος και το φάρμακο πρώτης ύλης μπορεί να παρασκευαστεί μέσω του ενδιάμεσου.
3. Διαφορετικές απαιτήσεις παραγωγής
Τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα προϊόντα είναι ενδιάμεσα προϊόντα στη διαδικασία παραγωγής API, επομένως τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα μπορούν να παραχθούν σε συνηθισμένες χημικές μονάδες. Εάν θέλετε να δημιουργήσετε API, πρέπει να αποκτήσετε άδεια παραγωγής για API για να μπορέσετε να τα δημιουργήσετε.
Συνοψίζοντας, τα αξιόπιστα φαρμακευτικά ενδιάμεσα και τα API είναι δύο εντελώς διαφορετικές ουσίες. Το όριο παραγωγής για τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα προϊόντα είναι σχετικά χαμηλό, ενώ η παραγωγή API απαιτεί υψηλότερα κατώφλια παραγωγής. Αν θέλετε να φτιάξετε API, πρέπει να έχετε και κατάλληλα φαρμακευτικά ενδιάμεσα ως πρώτες ύλες.